偏头痛治疗首选靶点——CGRP与药筛细胞模型

分类：公司动态
作者：6163银河线路检测中心生物
来源：6163银河线路检测中心生物
发布时间：2024-02-02 16:08
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【概要描述】降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptid,CGRP)是一个含有37个氨基酸残基的感觉神经源性多肽，分为α-CGRP和β-CGRP两个亚型，广泛分布于中枢神经系统(主要是三叉神经血管系统、丘脑和小脑)。CGRP是一种强效的血管扩张剂，它主要由感觉神经（如三叉神经）释放。CGRP释放后与脑血管平滑肌细胞表面的CGRP受体结合，引起脑血管扩张。CGRP受体的结构主要包括：降钙素受体样受体（CALCRL）、活性修饰蛋白受体（RAMP）及结构蛋白受体（RCP）。CGRP受体复合物是一种G蛋白偶联受体，通过激活蛋白激酶A系统，参与疼痛信息的病理调控过程。

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偏头痛治疗首选靶点——CGRP与药筛细胞模型

【概要描述】降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptid,CGRP)是一个含有37个氨基酸残基的感觉神经源性多肽，分为α-CGRP和β-CGRP两个亚型，广泛分布于中枢神经系统(主要是三叉神经血管系统、丘脑和小脑)。CGRP是一种强效的血管扩张剂，它主要由感觉神经（如三叉神经）释放。CGRP释放后与脑血管平滑肌细胞表面的CGRP受体结合，引起脑血管扩张。CGRP受体的结构主要包括：降钙素受体样受体（CALCRL）、活性修饰蛋白受体（RAMP）及结构蛋白受体（RCP）。CGRP受体复合物是一种G蛋白偶联受体，通过激活蛋白激酶A系统，参与疼痛信息的病理调控过程。

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Background

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptid,CGRP)是一个含有37个氨基酸残基的感觉神经源性多肽，分为α-CGRP和β-CGRP两个亚型，广泛分布于中枢神经系统(主要是三叉神经血管系统、丘脑和小脑)。CGRP是一种强效的血管扩张剂，它主要由感觉神经（如三叉神经）释放。CGRP释放后与脑血管平滑肌细胞表面的CGRP受体结合，引起脑血管扩张。CGRP受体的结构主要包括：降钙素受体样受体（CALCRL）、活性修饰蛋白受体（RAMP）及结构蛋白受体（RCP）。CGRP受体复合物是一种G蛋白偶联受体，通过激活蛋白激酶A系统，参与疼痛信息的病理调控过程。

偏头痛是一种常见的原发性头痛疾病，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，常伴有各种自主神经症状。偏头痛的发病机制仍未得到完全阐明，偏头痛的治疗也面临着诸多挑战。近几年CGRP受体拮抗剂及CGRP靶向抗体药物是基于偏头痛病理机制而进行的治疗尝试，有望成为偏头痛治疗首选靶点。研究表明，在偏头痛发作期间，CGRP的释放水平明显升高，且与头痛程度正相关，抑制CGRP及其受体的活性可以缓解头痛和预防偏头痛发作。基于此，人们开始对CGRP进行靶向研究，主要分为小分子CGRP受体拮抗剂（Gepants）和CGRP阻断抗体两种方向。这些药物通过与CGRP或CALCRL特异性结合，阻断内源性CGRP与CALCRL的反应，从而减少脑血管扩张，缓解头痛。

CGRP与偏头痛病因相关的作用机制主要包括以下几点：①松弛血管平滑肌（引起血管扩张）；②激活肥大细胞脱颗粒，促进炎症因子和炎症介质的释放；③活化卫星胶质细胞；④敏化伤害感受器对机械刺激的反应；⑤调节三叉神经节内神经元活动；⑥参与畏光。

CGRP靶点药物研发现状

2018年以来，已有多款靶向降钙素基因相关肽（CGRP）或其受体的药物获批，用于偏头痛的治疗或预防，这标志着偏头痛治疗新时代的到来。与传统疗法相比，CGRP相关疗法具有显著的改进，它们特异性地作用于三叉神经疼痛系统，且很少或没有不良反应。Ubrogepant等CGRP受体拮抗剂可以有效缓解偏头痛的急性发作，而Eptinezumab、Fremanezumab和Erenumab等靶向CGRP或CALCRL的单克隆抗体可以有效预防偏头痛发作。目前，全球已批准8款CGRP/CGRPR类偏头痛药物上市，国内仅君实生物和博安生物有所布局。其中君实生物的CGRP单抗JS010于2022年12月30日申报临床。随着患者需求不断提高及创新药物相继面世的推动下，预计2024年偏头痛领域市场规模可超110亿美元，未来CGRP类药物市场空间潜力巨大。